Препараты, которые оказывают эффект стимуляцией бета-адренореактивных систем, представляют собой группу лекарственных средств, называемых бета-адреноблокаторами.
Официально признанными и введенными в медицинскую практику адреноблокаторы были в середине двадцатого века.
С тех пор данный класс антиадренергических веществ широко и успешно применяется в качестве сосудорасширяющих, антигипертензивных, антиангинальных и прочих лекарственных средств.
Однако, особенности фармакологической активности бета-блокаторов обусловливают ряд ограничений при их назначении из-за наличия противопоказаний и возможности развития побочных действий.
Механизм действия и свойства
Адренолитики блокируют процесс передачи нервного импульса путем связывания с адренорецепторами вместо катехоламинов.
Бета-адреноблокаторы специфическим образом угнетают эффекты от воздействия симпатических нервных импульсов и симпатомиметических веществ на бета-адренорецепторы.
Благодаря химической структуре связь бета-блокаторов с рецепторами вызывает не стимулирующее, а подавляющее влияние.
Совокупность физико-химических свойств разных препаратов из этой группы обеспечивает различные особенности влияния. Бета-адреноблокаторы – антагонисты, при взаимодействии с рецепторами производят тормозящий эффект.
Ряд веществ сочетают антагонистическое действие с агонистическим, дополнительно оказывая некоторое стимулирующее влияние. Антагонисты урежают ЧСС, ослабляют силу сердечных сокращений, угнетают автоматизм и замедляют проводимость благодаря блокаде нервной передачи.
Препарат с совместным воздействием не повлияет на частоту сердцебиения или даже незначительно её повысит. Данные лекарственные средства отличаются по избирательности воздействия на бета 1- или бета 2-адренорецепторы.
Кардиоселективными считаются лекарства, прицельно связывающие бета 1-рецепторы сердечной мышцы (Атенолол, Бисопролол, Небиволол).
Другие же одновременно воздействуют на оба типа рецепторов – сердечные бета 1-адренорецепторы и бета 2-адренорецепторы бронхов, поджелудочной железы, мелких сосудов (Пропранолол), за счет чего сопутствующим результатом воздействия неселективных блокаторов может быть развитие бронхоспазма.
Существуют препараты сочетанного воздействия на оба типа адренергичексих рецепторов – альфа и бета (Карведилол).
В зависимости от растворимости в средах, адренолитики бывают липофильные (Небиволол, Метопролол), гидрофильные (Атенолол) и с сочетанной растворимостью в воде и липидах (Бисопролол).
Бета-блокаторы обладают местноанестезирующим и антиаритмическим воздействием на сердце. Благодаря антиангинальному влиянию сердечной мышцы меньше нуждается в кислороде. Механизм противоаритмического влияния обусловлен устранением аритмогенного симпатического действия на проводящую систему сердца.
Гипотензивный эффект связывают с рядом механизмов: объем сердечного выброса сокращается, уменьшается чувствительность барорецепторов, в некоторой степени тормозится работа ренин-ангиотензиновой системы.
Бета-блокаторы обладают также рядом других влияний:
- угнетают работу ЦНС;
- стимулируют сократительную способность матки;
- уменьшают внутриглазное давление;
- препятствуют процессам образования глюкозы в организме;
- вызывают вазоконстрикцию;
- способствуют развитию инсулинорезистентности и пр.
Разнообразие эффектов объясняет побочные реакции приема бета-блокаторов и противопоказания к их назначению, что необходимо учитывать при их использовании. В лечении кардиологических болезней следует предпочитать высокоселективные препараты.
Необходимо учитывать тот момент, что избирательность воздействия не является стопроцентной, в высоких дозах и кардиоселективные блокаторы могут блокировать бета 2-адренорецепторы, вызывая серьёзные нежелательные эффекты.
Противопоказания использования бета-блокаторов
При следующих заболеваниях и состояниях бета-адреноблокаторы противопоказаны:
- синусовая брадикардия;
- втриовентрикулярная блокада неполная или полная;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- бронхиальная астма и прочие лёгочные заболевания с обструктивным синдромом;
- значительные нарушения периферического артериального кровотока;
- индивидуальная непереносимость.
Во время лечения бета-блокаторами противопоказан прием алкоголя, так как сочетанное употребление опасно резким развитием гипотонии.
Осторожное назначение препаратов этой группы требуется при сахарном диабете, умеренных нарушениях периферического артериального кровотока, ХОЗЛ без бронхиальной обструкции и депрессивных состояниях.
Побочные эффекты бета-блокаторов
Приём лекарственных средств может сопровождаться развитием нежелательных реакций.
Основные побочные эффекты при использовании бета-блокаторов напрямую связаны с их адренолитическим действием:
- повышенная утомляемость, нарушения сна, депрессивные состояния обусловлены влиянием на ЦНС;
- брадикардия, гипотония, блокады внутрисердечной проводимости объясняются блокадой адренорецепторов сердца;
- бронхоспазм за счет блокирования адренорецепторов бронхов;
- гипогликемия за счет подавления синтеза глюкозы и формирования инсулинорезистентности;
Есть возможность минимизировать побочные действия бета-блокаторов путем тщательного подбора подходящего препарата в оптимальной дозировке, потому что чувствительность к лечению у пациентов крайне индивидуальна.
Так, избежать нежелательного воздействия на ЦНС возможно предпочтением водорастворимых бета-блокаторов вместо жирорастворимых, которые не способны проникнуть в центральную нервную систему.
Предупредить же развитие бронхобструкции возможно назначением минимальной начальной дозы лекарства с медленным наращиванием до достижения оптимального количества препарата.
Применение при беременности
При беременности не следует принимать бета-адреноблокаторы.
Данные препараты способны неблагоприятно повлиять на плод путем опосредованного и прямого воздействия.
Прямое связано с попаданием лекарственного средства в кровоток плода и осуществлением на него токсического действия: высока вероятность урежения частоты сердцебиения, развития гипогликемии, угнетения функций ЦНС.
Использование бета-адреноблокаторов при беременности оправдано только при тяжелом течении кардиологической патологии в малых дозах и под постоянным наблюдением врачей в условиях стационара.
Опосредованно бета-адреноблокаторы действуют на плод через снижение маточно-плацентарного кровотока, что может проявиться задержкой развития плода, особенно при приёме препаратов в 1 и 2 триместре беременности. Также обладают свойством повышать тонус матки и приводить к развитию вазоконстрикции.
Применение при сахарном диабете
Основой терапии хронической сердечной недостаточности наряду с прочими лекарственными препаратами считается применение бета-адреноблокаторов.
Ограничение использования бета-блокаторов работает в случае наличия у пациента сахарного диабета в силу потенциальной опасности развития гипогликемического состояния.
Особенно этот эффект свойственен неселективным бета-адреноблокаторам.
Препараты угнетают процессы образования глюкозы в организме, способствуют снижению чувствительности к инсулину и маскируют клинику гипогликемического состояния.
Применение бета-адреноблокаторов на фоне сахарного диабета должно проходить с предпочтением высокоселективных, регулярным мониторингом количества глюкозы крови и при необходимости с коррекцией дозы сахароснижающего вещества.
Бета-адреноблокаторы и эректильная дисфункция
При приёме бета-блокаторов наблюдается неблагоприятное влияние на потенцию – угнетается сексуальная функция, вплоть до импотенции в 1% случаев.
Точный механизм данного эффекта не выяснен. Предположительной причиной считается угнетающее влияние бета-адреноблокаторов на центральную нервную систему, на гормональный фон и на кавернозные тела.
Однако, прием не каждого препарата из этой группы сопровождается появлением данного нежелательного эффекта, что создаёт возможность выбора бета-блокаторы вместо отказа от их использования.
Видео по теме
О механизме действия и применении бета-блокаторов в видеоролике:
Бета-адреноблокаторы имеют широкий перечень противопоказаний и побочных реакций, боязнь перед которыми сокращает масштабы их использования. В результате пациенты, имеющие прямые показания к назначению блокаторов, не получают данные лекарства.
Тщательный и мягкий подбор оптимального бета-адреноблокатора в оптимальной дозе с учётом сопутствующих расстройств позволит увеличить частоту их использования при кардиологических заболеваниях и минимизировать побочные реакции.